Farmakološki učinki roksitromicina

Farmakološko delovanje
Roksitromicin je nova generacija makrolidnih antibiotikov, polsintetično 14-člensko makrolidno zdravilo. Njegov mehanizem delovanja je enak kot pri eritromicinu. Večinoma se veže na bakterijsko ribosomsko podenoto 50S in zavira sintezo bakterijskih beljakovin z blokiranjem prenosa peptidov in translokacije mRNA ter tako igra protibakterijsko vlogo. Njegova značilnost je, da hitro prodre v makrofage, pljučne celice, alveole in polimorfonuklearne bele krvne celice. Protibakterijski spekter roksitromicina je podoben eritromicinu, njegov protibakterijski učinek in vitro pa je podoben eritromicinu. Antibakterijski učinek in vivo je 1-4-krat močnejši od učinka eritromicina. Roksitromicin ima nekoliko šibkejši učinek na gram pozitivne bakterije kot eritromicin in močnejši učinek na Legionella pneumophila kot eritromicin. Protimikrobno delovanje proti Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae in Ureaplasma urealyticum je podobno ali nekoliko močnejše od delovanja eritromicina. Roksitromicin ima močno antibakterijsko delovanje proti Staphylococcus aureus (razen MRSA), streptokokom (vključno s streptokoki tipa A, B, C in Streptococcus pneumoniae, vendar brez tipa G in Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella itd.; Prav tako ima določen učinek na peroralne Bacteroides, Bacteroides niger, prebavni kok, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes in druge anaerobne bakterije, pa tudi na toksoplazmo encefalitis, klamidijo, mikoplazmo, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum itd.; Ima šibek učinek na helicobacter, gonococcus, meningococcus, Bordetella pertussis itd. Roksitromicin lahko zavira večino po Gramu pozitivnih bakterij in njegovo antibakterijsko delovanje proti pogostim patogenim bakterijam, kot so Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus pyogenes, bakterije influence, Mycoplasma pneumoniae , in Legionella pri okužbah dihal in kože je podoben eritromicinu. Učinkovit je proti okužbam sečil in reprodukcijskega sistema, ki jih povzročata Chlamydia trachomatis in Ureaplasma urealyticum, ter proti Treponema pallidum.

Farmakokinetika
Roksitromicin je kislinsko odporen in ga želodčna kislina ne poškoduje. Dobro se absorbira iz prebavil in ima visoko koncentracijo v krvi (najvišja koncentracija roksitromicina v krvi je najvišja med vsemi makrolidi). Po enkratnem peroralnem odmerku 150 mg je koncentracija zdravila v krvi dosegla vrh po 2 urah, s povprečno vrednostjo 6.6-7.9 μg/mL. Po absorpciji je njegova porazdelitev v tkivih in telesnih tekočinah večja kot pri eritromicinu. Koncentracija zdravila v tonzilah, sinusih, srednjem ušesu, pljučih, sputumu, prostati in drugih urogenitalnih tkivih lahko doseže učinkovite terapevtske ravni. Vendar je vsebnost v materinem mleku zelo nizka. Površina pod časovno krivuljo koncentracije zdravila (AUC) in najvišja koncentracija zdravila v krvi sta neposredno sorazmerni z odmerkom. Stopnja vezave roksitromicina na beljakovine je 96 odstotkov pri koncentraciji v krvi 2,5 mg/l, razpolovni čas očistka pa je 8.4-15.5h, kar je veliko dlje kot pri eritromicinu. Zdravila se večinoma izločajo v prvotni obliki z blatom, nekaj pa se jih izloči tudi kot hipoglikemični metaboliti. Drugih približno 7,4 odstotka se izloči z urinom. Pri bolnikih z ledvično insuficienco se razpolovna doba podaljša in površina pod krivuljo koncentracije zdravila po času (AUC) se poveča. Pri bolnikih s hudo jetrno cirozo se lahko razpolovna doba podaljša za dvakrat. Starost ne vpliva na stopnjo absorpcije roksitromicina in ima na splošno malo neželenih učinkov in nizko toksičnost.

Interakcije z zdravili
1. Kombinacija roksitromicina in sulfametoksazola (1:19) lahko poveča zaviralni učinek na Haemophilus influenzae za 2-4-krat, incidenca odpornosti na zdravila pa se lahko zmanjša s 47,2 odstotka na 10,0 odstotka .
2. V kombinaciji z zaviralci protonske črpalke (kot sta lansoprazol in omeprazol) se sistemska biološka uporabnost roksitromicina ne spremeni, lahko pa poveča lokalno koncentracijo roksitromicina v želodcu. Ta učinek lahko pomaga kombinaciji roksitromicina in zaviralcev protonske črpalke pri izkoreninjenju Helicobacter pylori.
3. Če se uporablja skupaj z varfarinom, lahko roksitromicin zavre presnovo varfarina, poveča koncentracijo varfarina v krvi in ​​poveča tveganje za krvavitev.
4. V kombinaciji z benzodiazepinskimi zdravili, kot so prazoram, diazepam, midazolam in triazolam, lahko roksitromicin zavira jetrne encime, ki so odgovorni za presnovo benzodiazepinov, kar povzroči povečanje krvne koncentracije benzodiazepinskih zdravil z zmanjšanjem očistka, podaljšanjem razpolovne dobe in povečanjem volumen porazdelitve.
5. Kombinacija roksitromicina in pimozida lahko zavre presnovo pimozida, kar povzroči povečanje koncentracije slednjega v krvi in ​​povzroči nekatere kardiovaskularne neželene učinke, kot so podaljšan interval QT, aritmija in nenadna smrt.
6. Če se uporablja skupaj z digoksinom, lahko roksitromicin očisti črevesno mikrobioto, ki lahko inaktivira digoksin, kar povzroči zmanjšanje razgradnje digoksina v telesu in povečanje koncentracije digoksina v krvi, kar povzroči toksične reakcije.
7. Uporaba roksitromicina v kombinaciji s klopidogrelom lahko povzroči zvišanje koncentracije klopidogrela v krvi.
8. Kombinacija roksitromicina in astemizola lahko povzroči povečanje koncentracije astemizola v krvi.
9. Roksitromicin se uporablja skupaj s ciklosporinom in lahko pospeši absorpcijo ciklosporina in moti njegovo presnovo, kar povzroči povečanje koncentracije ciklosporina v krvi.
10. Kombinacija roksitromicina in derivatov ergotamina lahko povzroči akutno zastrupitev z rožičkom (kot je periferni vazospazem).
11. Jemanje roksitromicina skupaj s kontracepcijskimi tabletami ne vpliva na učinkovitost peroralnih kontraceptivov.
12. Roksitromicin ima majhen učinek na karbamazepin in ranitidin.
13. Farmakokinetični učinek roksitromicina na teofilin je podoben učinku eritromicina, vendar je relativno blag. Lahko podaljša razpolovno dobo teofilina za 8 odstotkov in ga odstrani za 16 odstotkov. Pri uporabi v kombinaciji s teofilinom odmerka teofilina ni treba zmanjšati, vendar je treba spremljati njegovo koncentracijo zdravila.
14. Za razliko od eritromicina roksitromicin ne vpliva na farmakokinetične parametre karbamazepina in se lahko uporablja sočasno.