Druge uporabe lidokaina
Lidokainje znan kot eden najpogosteje uporabljenih lokalnih anestetikov. Toda marsikdo morda ne ve, da ima lidokain kot anestetik tudi veliko neanestetičnih učinkov, ki so prav neverjetni. Lidokain poleg anestetičnega učinka ima tudi njegov neanestetični učinek obsežnejšo vrednost uporabe, ima dobro možnost uporabe, zato je vredno nadaljevati študij, širše raziskati uporabo lidokaina in drugih lokalnih anestetikov.
Lokalni anestetik lidoka kot zaviralec natrijevih kanalov ima stabilnost membrane in se uporablja proti ventrikularnim aritmijam. V zadnjih letih ima lidokain s poglobitvijo farmakoloških raziskav in klinično uporabo regulacijsko funkcijo imunskega sistema in igra protivnetne učinke pri vnetni reakciji več povezav, pomembno zavira vnetno reakcijo in akutno poškodbo pljuč, učinek preobčutljivosti zdravil proti raku, antibakterijskih, zaščite možganov in zmanjšanja pooperativne kognitivne disfunkcije (POCD) in drugih vidikov vloge je pozornost kliničnega znanstvenika.
1. Antibakterijsko delovanje lidokaina
O protimikrobnem delovanju lokalnih anestetikov so prvič poročali leta 1909. S študijo 1200 kliničnih bakterijskih vzorcev so nekateri znanstveniki ugotovili, da ima lidokain različne stopnje inhibicije na Staphylococcus aureus, Escherichia coli in druge patogene bakterije ter izolirane glive, stopnja inhibicije pa narašča z povečanje koncentracije lokalnega anestetika, kar lahko dobro prepreči različne bolnišnične okužbe. Nekatere študije so pokazale, da imata lidokain in bupivakain pomemben bakteriostatični učinek pri običajnih kliničnih odmerkih (0,5 % ~ 1.0 % lidokaina in 0,125 % ~ 0,25 % bupivakaina), bakteriostatični učinek pa ponavadi narašča z večanjem koncentracije. Poleg tega je imel 1-odstotni lidokain močnejši antibakterijski učinek kot 0,125-odstotni bupivakain. Poročali so, da lidokain zavira adhezijo in kemotakso granulocitov ter ima splošno citotoksičnost.
Študije so pokazale, da lokalni anestetiki zavirajo celično rast Escherichie coli, povzročijo odtok celične vsebine in motijo dihanje. Skratka, lidokain je varen in izvedljiv za preprečevanje rasti mikroorganizmov v epiduralnem prostoru in katetru med epiduralno anestezijo ali podaljšano pooperativno analgezijo. Mehanizem protibakterijskega delovanja lokalnih anestetikov, kot je lidokain, še vedno ni jasen. Možno je, da interakcija med lokalnimi anestetiki in makromolekulami na površini bakterijskih celic ali celičnih membran moti evkariontske in prokariontske celične membrane, spremeni delovanje celičnih membran in povzroči smrt ali zaviranje rasti bakterij.
2. Zaščita možganov z lidokainom
Lidokain lahko zlahka prehaja krvno-možgansko pregrado in ima membransko stabilnost. V normalnih fizioloških pogojih je koncentracija ionov znotraj in zunaj celice razmeroma konstantna, nenormalen ionski tok pa se lahko pojavi v možganskih celicah v zgodnji fazi ishemije in hipoksije. Študije so pokazale, da ima lidokain določen zaščitni učinek na možgane. Ugotovljeno je bilo, da lahko lidokain ne le neposredno skrči velike krvne žile v možganih in celem telesu, ampak tudi razširi možganske mikrožile na mestu poškodbe. Krčenje intrakranialnih velikih krvnih žil lahko hitro zmanjša intrakranialni tlak, lajšanje spazma mikrocirkulacije v žariščnem območju pa lahko izboljša prekrvavitev ishemičnih možganskih tkiv brez suma "kraje krvi".
Študije so pokazale, da lahko intraoperativni lidokain pri bolnikih z resekcijo supratentorialnega tumorja zmanjša presnovo kisika v možganih, zmanjša anaerobno glikolizo, vzdržuje stabilnost glukoze v krvi, ne podaljša časa pooperativnega okrevanja, igra vlogo pri zaščiti možganov in se lahko varno uporablja pri možganski kirurgiji. Zgornje študije so pokazale, da ima lidokain zaščitni učinek na možgane, njegov mehanizem pa je morda prek blokiranja kanalov Na plus, K plus in Ca2 plus, zmanjšanja znotrajcelične koncentracije Na plus in Ca2 plus, zmanjšanja porabe ATP, zaščite hipoksičnih živčnih celic, zmanjšanja K plus odtok, zaviranje sproščanja ekscitatornih aminokislin in prostih kisikovih radikalov ter blaženje poškodb možganskega tkiva. Izboljša prekrvavitev v možganih in igra zaščitno vlogo v možganih.
3. Antiaritmični učinek lidokaina
Lidokain ima antiaritmični učinek širokega spektra. Ventrikularne aritmije vključujejo ventrikularno prezgodnjo sistolo, ventrikularno tahikardijo, ventrikularno undulacijo in ventrikularno fibrilacijo. Zadnje tri so znane kot maligne aritmije, ki so eden od neodvisnih dejavnikov tveganja za nenadno srčno smrt. Maligne ventrikularne aritmije pogosto povzročijo hemodinamsko poslabšanje, pospešijo napredovanje bolezni in celo ogrožajo življenje.
Zaradi razreda IB antiaritmikov lidoka selektivno deluje na purkinjejeve fibrocite in ventrikularne miocite, kar lahko upočasni 4-stopnjo depolarizacije faze, zmanjša purkinjevo fibrosamodisciplino, spodbuja odtok K plus in skrajša trajanje akcijskega potenciala ter relativno podaljša učinkovito refraktorno dobo. Pogosto se uporablja za preprečevanje in zdravljenje ventrikularne aritmije. Lidokain lahko upočasni prevodno funkcijo srca, zavre kontraktilnost srca in zmanjša minutni volumen srca. Lidokain se že dolgo uporablja v klinični antiaritmiji in ima več izkušenj. V primeru ventrikularne aritmije zdravniki za nadzor pogosto izberejo lidokain, ki ima visoko učinkovitost in varnost.
4. Lidokain lahko prepreči čezmerno vnetje
Številne študije so pokazale, da je lidokain učinkovit pri preprečevanju in obvladovanju travmatičnih ali z endotoksini povzročenih vnetnih reakcij. Lidokain je membranski stabilizator, ki zavira adhezijo in agregacijo nevtrofilcev (PMN), zmanjšuje sproščanje prostih kisikovih radikalov in proteolitičnih encimov, stabilizira celične membrane, uravnava citokine in zavira čezmerne vnetne odzive. Vnetna mediatorja LB4 in INTERlevkin 1 (IL-1) sta močna kemoatraktanta PMN, ki inducirata vezavo PMN, desorpcijo, eksudacijo, nastajanje superoksida in delujeta sinergično s prostaglaninom E2 za povečanje vaskularne prepustnosti.
Z mononuklearnimi celicami in vitro z različnimi koncentracijami (2 ~ 20 mol/L) lahko lidokain znatno zavre inkubacijo LB4, sproščanje IL - 1 alfa, mol koncentracije lidokaina lahko zavre sproščanje belih krvnih celic, mastocitov, bazofilcev histamina, da lahko lidokain zavre nekatere ključne za sproščanje vnetnih mediatorjev in protivnetni učinek.
V klinični uporabi so številne študije pokazale, da lahko intraoperativna intravenska infuzija lidokaina uravnava imunsko funkcijo bolnikov in pospeši njihovo pooperativno okrevanje. Herroeder je enakovreden intraoperativni infuziji lidokaina pri bolnikih, ki so podvrženi kolorektalnemu kirurškemu posegu. Rezultati so pokazali, da lahko perioperativna intravenska infuzija lidokaina pospeši okrevanje okrepljene funkcije prebavil in bistveno skrajša čas bivanja v bolnišnici. Medtem bi lahko intravenska infuzija lidokaina znatno zmanjšala ravni izražanja IL-6, IL-8, komplementa C3a, CD-11b itd. Mehanizem je lahko protivnetni učinek lidokaina pri kirurški travmi.
Poročali so, da so v prospektivnem randomiziranem dvojno slepem kontroliranem preskušanju ambulantnim laparoskopskim bolnikom dajali intravensko infuzijo lidokaina in ugotovili, da se je indeks pooperativnega okrevanja bolnikov v skupini z lidokainom znatno izboljšal in intravenska infuzija lidokaina bi lahko bistveno skrajšali bolnišnično dobo, bistveno pa se je zmanjšal tudi odmerek opioidov bolnikov. V procesu PCIA se pojavijo zapleti, kot je flebitis. Z dodajanjem lidokaina v intravensko analgetično črpalko lahko učinkovito preprečimo pojav flebitisa.
Lahko se zgodi, da lidokain deluje na vaskularne endotelne celice in periferne živčne receptorje v bližini punkcijske točke vene, kar razširi krvne žile in zavre stimulacijski odziv venske stene na trokar in sproščanje vnetnih dejavnikov vaskularnih endotelijskih celic. Razširjene žile pospešijo pretok krvi in preprečijo nabiranje trombocitov ter tako preprečijo nastanek mikrotromba in flebitisa. V kliniki se pogosto pojavi flebitis, ki ga povzroči kemoterapija. Študije so pokazale, da je intravenska infuzija nizkega odmerka lidokaina in deksametazona učinkovita pri preprečevanju s kemoterapijo povzročenega flebitisa.
Kakorkoli že, perioperativni majhen odmerek intravenske injekcije lidokaina lahko zmanjša operacijo, ki jo povzroči vnetje, zmanjša operacijo, nekakšen razred pogosto uporabljenih lokalnih anestetikov amida, študije so pokazale, da ima protivnetne učinke, in perioperativni intravenski lidokain lahko zmanjša pooperativno bolečino, zmanjšati uporabo opioidov, zmanjšati vnetni odziv telesa, pospešiti okrevanje delovanja prebavil in skrajšati čas hospitalizacije. Nadaljnja študija zaščitnega učinka in mehanizma lidokaina na upad imunske funkcije, ki ga povzroči kirurška travma, lahko zagotovi novo teoretično osnovo za uporabo lidokaina pri kliničnem protivnetnem zdravljenju.
5. Uporaba lidokaina pri akutni poškodbi pljuč
Akutna poškodba pljuč (ALI) je poškodba alveolarnega epitelija in vaskularnih endotelijskih celic, ki jo povzročijo vnetne reakcije v pljučih, ki jih povzročijo različni dejavniki, ki niso kardiogeni. Njegov patogeni mehanizem je izraz čezmernega in nenadzorovanega sistemskega vnetnega odziva v pljučih. Osnovna patofiziologija je nenadzorovan vnetni odziv, osredotočen na infiltracijo PMN in pljučno mikrovaskularno poškodbo. V normalnih okoliščinah je izločanje PMN in odstranitev nekrotičnega tkiva normalen odziv telesa, da se upre invaziji tujih organov. Pod natančno regulacijo telesa je vnetni odziv omejen na lokalna področja, ko pa je okužba resna, je regulativni mehanizem uničen in aktivacija PMN je izpod nadzora, kar vodi do razširitve vnetnega odziva.
Številne eksperimentalne študije so potrdile, da lahko lidokain zavre vnetni odziv PMN in zmanjša akutno poškodbo pljuč, ki jo povzročijo različni vzroki. V modelu poškodbe pljuč je intravensko predhodno zdravljenje z lidokainom znatno izboljšalo dinamiko dihalnih poti, oksigenacijo, prepustnost pljučnih žil, histopatološke spremembe in biokemične spremembe alveolarne lavažne tekočine v primerjavi z nezdravljenimi bolniki. Skratka, lidokain lahko stabilizira celično membrano, deluje na PMN, sodeluje v vseh povezavah vnetne reakcije, zavira migracijo PMN v poškodovano tkivo, presnovo in adhezijo na endotelijske celice, s čimer zmanjša različne vzroke.
